猟奇殺人鬼バッファロー・ビル事件のヒントを新米捜査官クラリスに解き、事件を解決に導いたハンニバル・レクター博士（アンソニー・ホプキンス）。護送中に逃亡を測った彼が、１０年たった今、フィレンツェに潜伏していることが確認された。逃亡生活を続けながらクラリス（ジュリアン・ムーア）の動向に注目していたレクターだが、かつて自分によって顔を失ってしまった大富豪が、クラリスをエサに自分の命を狙っていることを知る。そんな事を知らないクラリスは、レクターを逮捕するため、彼のもとへ向かうのだが、そこで彼女を待ちうけていたものは…。
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